利拉鲁肽抑制TLR4/Myd88信号通路对糖尿病合并脑缺血损伤大鼠的神经保护作用

作者：李灿锥; 李朝晖^*; 周强; 罗志伟; 陈丹

来源：神经损伤与功能重建, 2020, 15(12): 699-702.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.20190480

• 利拉鲁肽
• 糖尿病
• 脑缺血损伤
• TLR4/Myd88信号通路

目的:探讨利拉鲁肽(Liraglutide)对糖尿病合并脑缺血损伤大鼠的神经保护作用及其可能的机制。方法:SD大鼠36只随机分为3组:假手术组(Sham组)、糖尿病大脑中动脉缺血组(DM+MCAO组)和利拉鲁肽干预组(Liraglutide组)。糖尿病模型造模完成后1周,各组给予相应干预1周,再进行MCAO模型造模。MCAO造模24 h后进行神经功能缺损评分,TTC染色法进行脑梗死体积测定,Western Blotting法检测Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(Myd88)蛋白的表达,荧光实时定量PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)p65 mRNA的转录水平,ELISA法检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。结果:DM+MCAO组和Liraglutide组注射链脲佐菌素1周后血糖显著升高(P<0.05),Liraglutide组注射利拉鲁肽干预1周后血糖显著降低(P<0.05)。与DM+MCAO组相比,Liraglutide组神经功能缺损评分显著下降(P<0.05)、脑梗死体积显著降低(P<0.05)、TLR4和Myd88蛋白表达显著降低(P<0.05)、NF-κB p65 mRNA转录水平显著下降(P<0.05), IL-1β和TNF-α的水平显著降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽对糖尿病合并脑缺血损伤有神经保护作用,其机制可能通过抑制TLR4/Myd88信号通路介导的炎症反应。

• 单位
  珠海市人民医院; 惠州市中心人民医院; 神经内科