摘要
目的研究新生期使用不同剂量双酚A(BPA)对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑-垂体-睾丸轴的影响。方法将80只新生雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组:空白对照组、溶剂组、低剂量BPA组[25μg/(kg·d)]、中剂量BPA组[50μg/(kg·d)]和高剂量BPA组[250μg(kg·d)]。在出生第1-7天(PND1-7)每日皮下注射给药。PND 22、PND 50每组处死50%仔鼠,取下丘脑、睾丸称重。采用实时荧光定量-PCR测定下丘脑Kiss-1 mRNA和睾丸雄激素受体(AR)mRNA的表达量,放射免疫法检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平,酶联免疫吸附法检测抑制素B(INH B)水平。结果中、高剂量组与空白对照组比较,PND 22血清FSH[(1.610 0±0.693 2)IU/L、(1.574 3±0.675 0)IU/L比(2.362 9±0.580 3)IU/L](F=3.314,P=0.026)、LH[(3.876 3±0.908 0)IU/L、(3.603 8±1.350 2)IU/L比(5.302 5±0.768 4)IU/L](F=3.139,P=0.027)、T[(0.383 8±0.177 8)μg/L、(0.442 5±0.214 1)μg/L比(0.782 5±0.282 1)μg/L](F=5.106,P<0.01)水平下降,PND 50睾丸脏器系数【(0.952 90±0.049 15)%、(0.969 20±0.045 82)%比(1.022 80±0.011 08)%](F=10.326,P<0.01)及血清T[(1.758 6±0.369 6)μg/L、(1.718 8±0.395 7)μg/L比(3.357 5±0.749 8)μg/L](F=13.799,P=0.012)明显降低;PND 22高剂量BPA组下丘脑Kiss-1mRNA(0.068 80±0.011 79)表达较其余各组升高(F=272.125,P<0.01),而PND 50中、高剂量BPA组与空白对照组相比Kiss-l mRNA(0.002 00±0.000 25、0.001 90±0.00048比0.001 40±0.000 17)表达下降(F=191.826,P<0.01)。结论新生期中、高剂量BPA暴露可对幼年期及青春期大鼠睾丸功能产生损伤,并影响大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴;低剂量BPA暴露未对幼年期及青春期雄性大鼠HPG轴产生明显影响。
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单位苏州大学; 苏州大学附属儿童医院