槲皮素通过PI3K/Akt/mTOR通路促进缺血性脑卒中小鼠康复的机制

作者：李秋菊; 江毅; 赵仁超; 庄绪娟^*

来源：贵州医科大学学报, 2022, 47(11): 1318-1324.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2022.11.010

• 缺血性脑卒中
• 槲皮素
• PI3K/Akt/mTOR通路
• 学习记忆能力
• 脑功能
• 炎性反应
• 氧化应激

目的 探讨槲皮素通过磷脂酰肌醇-3(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR通路促进缺血性脑卒中小鼠康复的机制。方法 使用线栓法使大脑中动脉阻塞(MCAO)、构建缺血性脑卒中C57BL/6小鼠模型(40只)，纳入10只健康小鼠作为对照组(每日灌胃等体积生理盐水);将40只模型小鼠随机均分为槲皮素组(每日灌胃200 mg/kg槲皮素)、通路抑制组(每日灌胃60 mg/kg NVP-BEZ235)、联合组(每日灌胃200 mg/kg槲皮素和60 mg/kg NVP-BEZ235)及模型组(每日灌胃等体积生理盐水)，均给药7 d;采用Moriss水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力，并进行脑功能缺陷评分及测算脑梗死灶体积，取海马组织检测炎性因子白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、检测氧化应激因子水平、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达、磷酸化p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平。结果 与对照组相比，其余各组小鼠的穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比、超氧化物歧化酶(SOD)水平、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平均减少，逃逸潜伏期、脑功能缺陷评分、脑梗死灶体积、IL-6、TNF-α、MDA水平均升高;与模型组相比，通路抑制组小鼠的穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比、SOD水平、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平均减少，逃逸潜伏期、脑功能缺陷评分和脑梗死灶体积、IL-6、TNF-α、MDA水平均升高，槲皮素组则相反，差异有统计学意义(P <0.05)。联合组小鼠与模型组比较上述各指标差异多无统计学意义(P>0.05)。结论 槲皮素可促进缺血性卒中小鼠康复，其机制可能与槲皮素调节脑缺血再灌注小鼠PI3K/Akt/mTOR通路功能、影响海马组织中炎症因子及应激反应水平有关。

• 单位
  神经内科; 山东第一医科大学; 青岛市城阳区人民医院