摘要

目的:通过研究积雪草(CA)对早期糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)表达及相关下游信号的影响,阐明积雪草防治早期糖尿病肾病(DN)的分子机制。方法:60只雄性SD大鼠,按体重随机分为假手术组(n=10)和造模组(n=50)。造模组大鼠进行右肾切除术,1周后给以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,连续给3d;72 h后测血糖,以≥16.7 mmol/L,尿糖+++以上及尿量大于对照组的50%为DN模型成模标准。假手术组进行右肾被膜损伤,并注射相应量生理盐水。造模组通过灌胃给药,分为:DN模型组(模型组)、DN+福辛普利组(蒙组1.6 mg/kg·d)、DN+积雪草高剂量组(高剂量组16.8 mg/kg·d)、DN+积雪草中剂量组(中剂量组11.2 mg/kg·d)和DN+积雪草低剂量组(低剂量组5.6 mg/kg·d)(n=10),连续给药16周,每日上午1次灌胃。利用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测肾组织中TGF-β1、TβR1、TβR2、Smad2/3、p-Smad2/3及Smad7 mRNA和蛋白的表达。结果:与假手术组相比,DN组TGF-β1、TβR1、TβR2、Smad2/3 mRNA和蛋白表达及Smad2/3蛋白的磷酸化水平显著增加(P<0.05)、Smad7 mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.05),而福辛普利和高剂量积雪草能倒转DN引起的TGF-β1、TβR1、TβR2、Smad2/3 mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)及Smad7 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论:积雪草可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路起到防治DN的作用。