乙酰胆碱通过调节IL-1β/IL-1 RA平衡改善炎症微环境的机制探讨Acetylcholine ameliorates inflammatory microenvironment via regulating the balance of IL-1β/IL-1RA

作者：马宁; 纪超

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2023, 32(4): 260-267.

• 乙酰胆碱
• IL-1β
• IL-1受体拮抗剂
• β-淀粉样蛋白
• 阿尔茨海默病

本研究旨在探讨乙酰胆碱的抗炎机制,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎性病理机制的验证和治疗药物的筛选提供进一步依据.研究首先建立Aβ25-35诱导小胶质细胞系BV-2细胞炎性损伤的体外模型,观察氯化乙酰胆碱(ACh)抑制炎症反应的作用.于有或无α7 nAChR的阻断剂(α-银环蛇毒)存在的情况下,采用ELISA方法评价ACh作用后IL-1β和IL-1RA的表达及二者比率,并分别利用Western blot和EMSA方法测定MAPK(JNK,p38和ERK)及NF-κB通路相关分子的表达及磷酸化水平.结果显示,ACh能够显著降低IL-1β/IL-1RA比率,对抗Aβ25-35诱导的IL-1系统炎症活性变化,维持IL-1亚家族平衡.预先给予α7 nAChR阻断剂能够阻断ACh对IL-1β和IL-1RA蛋白表达的抑制作用.同时,α7 nAChR阻断剂能够阻断ACh对下游ERK1/2 MAPK蛋白的磷酸化水平和NF-κB的活化的调节作用.总之,乙酰胆碱能够抑制Aβ诱导的BV-2细胞中IL-1亚家族的炎症活性、维持该亚家族的平衡稳定,该作用由α7 nAChR介导,有ERK1/2 MAPK和NF-κB通路的参与.该研究为发现探索AD发病的关键机制提供依据,同时也为寻找AD治疗的新靶点提供参考.

• 单位
  中国人民解放军总医院; 北京协和医学院; 中国医学科学院基础医学研究所