基于miR-200b探讨冠心通络方对糖尿病大鼠血管重构的影响

作者：牟雷; 梁丽嫦; 范雅雯; 谢天; 唐新征; 江晓兵; 张天奉^*

来源：中药材, 2020, 43(01): 165-170.

DOI：10.13863/j.issn1001-4454.2020.01.033

• 冠心通络方
• miR-200b
• 血管重构
• 糖尿病

目的:观察miR-200b在糖尿病大鼠主动脉组织中的表达水平并探讨冠心通络方对血管重构的影响。方法:选择符合食源性肥胖的雄性SD大鼠以单次小剂量腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)28 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、冠心通络方(17.325 mg/kg)组、阿托伐他汀钙片(1.05 mg/kg)阳性对照组,连续给药干预12 w,另设正常对照组。实验结束后测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);颈动脉超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉收缩期最大流速(PSV)、颈动脉舒张末期血流速度(EDV)、血管阻力指数(RI)及脉动指数(PI);苏木精-伊红(HE)及维多利亚蓝(VB)染色观察主动脉组织病理学变化并测量主动脉管壁厚度。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织中miR-200b的表达。免疫蛋白印迹法(Western blot)检测主动脉组织中转化生长因子(TGF-β1)及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、RI水平显著升高,HDL-C、PSV、EDV、PI水平显著降低,IMT、管壁厚度显著增加(P<0.05);主动脉内皮损伤、动脉弹力纤维断裂;主动脉组织中miR-200b表达水平显著下调,TGF-β1、CollagenⅠ蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,冠心通络组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、RI水平显著降低,HDL-C、PSV、EDV、PI水平显著升高;IMT、管壁厚度显著减少(P<0.05);主动脉内皮损伤及动脉弹力纤维断裂情况明显改善;主动脉组织中miR-200b表达水平显著上调,TGF-β1、CollagenⅠ蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:miR-200b在糖尿病大鼠主动脉组织中呈低表达,冠心通络方可降糖、调脂并抑制或逆转血管重构,其作用机制可能与上调主动脉组织中miR-200b表达,抑制TGF-β1及CollagenⅠ蛋白表达有关。

• 单位
  广州中医药大学深圳医院; 广州中医药大学第一附属医院