15-PGDH诱导药物逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞耐药作用及机制

作者：欧阳林旗; 王胜峰; 魏凤; 黄利华; 黄娟娟; 刘世坤^*

来源：中国药学杂志, 2018, 53(16): 1352-1358.

• 15-羟前列腺素脱氢酶
• 环氧化酶-2
• 前列腺素E2
• 乳腺癌
• 多药耐药
• 15-PGDH诱导药物

目的探讨15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在人乳腺癌多药耐药细胞中的表达,并观察15-PGDH诱导药物对MCF-7/ADR细胞耐药性的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测MCF-7和MCF-7/ADR细胞中15-PGDH、环氧合酶-2(COX-2)mRNA和蛋白表达;ELISA检测细胞上清液中PGE2含量;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定15-PGDH诱导药物(吲哚美辛、布洛芬、吡格列酮、地塞米松)对乳腺癌细胞的增殖抑制作用及对多柔比星(adriamycin,ADM)敏感性的影响;Hochest 33258检测细胞凋亡。结果与MCF-7相比,MCF-7/ADR细胞中15-PGDH表达水平明显降低,COX-2表达明显增加,细胞上清液中PGE2水平显著增加;4种15-PGDH诱导药物可增加MCF-7/ADR细胞15-PGDH表达或同时降低COX-2表达,降低细胞上清液中PGE2含量,增强MCF-7/ADR细胞对ADM的敏感性及诱导细胞凋亡的作用,部分逆转耐药。结论15-PGDH在MCF-7/ADR细胞中低表达,其诱导药物可能通过调控15-PGDH和COX-2影响PGE2表达,增加化疗药物敏感性、促进细胞凋亡、逆转MCF-7/ADR细胞耐药。

• 单位
  中心实验室; 长沙市第一医院; 中南大学湘雅三医院; 湖南中医药大学第一附属医院