橙皮素通过自噬调控改善压力负荷小鼠的心肌肥厚

作者：邹勇; 张苏川^*; 蒋伟

来源：临床和实验医学杂志, 2022, 21(19): 2017-2020.

• 小鼠
• 橙皮素
• 心肌肥厚
• 自噬

目的 通过腹主动脉缩窄(AB)术构建小鼠心肌肥厚模型，观察橙皮素对心肌肥厚及相关自噬的影响。方法 将30只C57BL/6小鼠分为5组:假手术组、手术组(AB组)、橙皮素+手术组(Hes-AB组)、雷帕霉素+手术组(Rapa-AB组)、橙皮素+3-甲基腺嘌呤+手术组(Hes-3-MA-AB组)，每组各6只。假手术组仅分离暴露小鼠腹主动脉即可，不行AB术;其他4组均行AB术，Hes-AB组术后给予橙皮素溶液(30 mg/kg)灌胃，每日1次; Rapa-AB组术后给予雷帕霉素(0.8 mg/kg)腹腔注射，每日1次; Hes-3-MA-AB组术后给予橙皮素溶液(30 mg/kg)灌胃和3-甲基腺嘌呤(3-MA)(80 mg·kg-1·d-1)腹腔注射，每日1次。假手术组和AB组分别给予相同体积的0.5%羧甲基纤维素溶液灌胃，每日1次。术后4周，采用超声测定收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、左室收缩末期室间隔厚度(IVSs)以及左室舒张末期室间隔厚度(IVSd)，并获取小鼠心肌组织，采用蛋白质印迹法检测自噬标志蛋白LC3Ⅱ、P62、Beclin1的表达。结果 与假手术组比较，AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显增加，差异均有统计学意义(P <0.05);与AB组相比较，Hes-AB组、Rapa-AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显减少，差异均有统计学意义(P <0.05);与Hes-AB组比较，Hes-3-MA-AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显增加，差异均有统计学意义(P <0.05)。与假手术组比较，AB组LC3Ⅱ下调，P62上调，差异均有统计学意义(P <0.05);与AB组比较，Hes-AB组、Rapa-AB组LC3Ⅱ上调，P62下调，差异均有统计学意义(P <0.05);与Hes-AB组比较，Hes-3-MA-AB组LC3Ⅱ下调，P62上调，差异均有统计学意义(P <0.05); Beclin1在4组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 橙皮素可改善压力负荷小鼠的心肌肥厚，这种作用可能通过自噬调控实现。

• 单位
  武汉市第六医院