敲除背根神经节Fcgr1减弱类风湿关节炎模型大鼠NF-κB/NLRP3通路活化

作者：刘帆; 苏思; 王涛; 袁勃; 马超^*

来源：基础医学与临床, 2021, 41(07): 963-969.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2021.07.006

• 类风湿关节炎
• 疼痛
• 中枢敏化
• Fc-gamma receptorⅠ(FcγRⅠ)
• 免疫复合物

目的探讨外周神经元FcγRⅠ调控类风湿关节炎疼痛的机制。方法利用野生型SD大鼠和条件敲除Fcgr1大鼠建立类风湿关节炎模型。设野生型大鼠对照组(control组)、野生型大鼠类风湿关节炎(RA)组和条件敲除Fcgr1大鼠类风湿关节炎(CKO+RA)组,每组7只。用痛觉行为学检测各组大鼠建模前第3、1 d,建模后第3、5、7、9d机械痛阈值和热痛阈值变化,用荧光原位杂交实验检测条件敲除Fcgr1大鼠背根神经节(DRG)中是否表达Fcgr1m RNA,用免疫荧光实验检测大鼠DRG中p NF-κB (p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达和脊髓背角(SDH)胶质细胞活化。结果与control组比较,RA组和(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值均降低,(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值比RA组大鼠明显提高(P<0.05);与RA组大鼠相比,(CKO+RA)组大鼠DRG中p NF-κB (p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达明显下调(P<0.05); SDH中GFAP和Iba1表达降低(P<0.05)。结论 DRG神经元FcγRⅠ可能通过NF-κB/NLRP3通路促进神经元炎性细胞因子IL-1β和IL-18合成释放,引起SDH胶质细胞活化,参与类风湿关节炎疼痛。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 北京协和医学院