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摘要
目的:探讨异丙肾上腺素诱导的心肌损伤及参芪益心方对肌醇需求酶1(IRE1)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的影响及作用机制研究。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、异丙肾上腺素组、曲美他嗪组、参芪益心方低剂量组和参芪益心方高剂量组。除对照组外，其余各组给予颈背部皮下注射异丙肾上腺素建模，实验连续2周后，对照组给予等量生理盐水，曲美他嗪组给予曲美他嗪混悬液每日5 mg/kg,参芪益心方低剂量组、高剂量组分别给予参芪益心方水煎剂每日10 g/kg、20 g/kg,对照组和异丙肾上腺素组给予等量生理盐水灌胃，实验连续2周。分别在实验给药2周末、4周末进行心电图、超声心动图检查。实验给药4周末苏木精-伊红(HE)染色观察各组心肌组织病理学改变，蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组心肌组织IRE1、Cleaved Caspase-3蛋白水平。结果:实验4周末，异丙肾上腺素组q波振幅加深、ST段抬高，且较对照组心率明显增快(P<0.05);曲美他嗪组q波振幅减小，参芪益心方低剂量组ST段抬高幅度减小；参芪益心方高剂量组ST段位于等电位线上，无明显偏移，参芪益心方治疗组相比异丙肾上腺素组心率明显降低(P<0.05)。实验4周末，与对照组比较，异丙肾上腺素组大鼠左室前壁舒张末厚度(Dist A)、左室后壁舒张末厚度(Dist C)减小，舒张末心室内径(Dist B)、收缩期心室内径(Dist D)增加，左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)明显减低；心肌组织IRE1、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。与异丙肾上腺素组比较，各治疗组大鼠在药物干预后各项指标均有改善(P<0.05),且参芪益心方高剂量组优于参芪益心方低剂量组(P<0.05)。与异丙肾上腺素组比较，曲美他嗪组心肌间质少量炎性细胞浸润，心肌纤维轻度肿胀；参芪益心方低剂量组和参芪益心方高剂量组纤维排列相对规则，断裂与空泡变性减少，并且参芪益心方高剂量组优于参芪益心方低剂量组。结论:内质网应激参与异丙肾上腺素诱导的心肌损伤，参芪益心方能够明显降低内质网相关因子IRE1、Cleaved Caspase-3水平，改善心肌损伤，其机制可能与抑制内质网应激的启动和凋亡信号通路有关，且高剂量治疗效果更明显。
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