他克莫司的发酵生产研究

作者：傅立峰; 金美英; 单昱东; 曹小燕; 刘鹏; 柳志强

来源：发酵科技通讯, 2018, 47(01): 38-47.

DOI：10.16774/j.cnki.issn.1674-2214.2018.01.008

• 他克莫司
• 发酵
• 提取
• 精制

他克莫司属于第四代免疫抑制剂,是一种大环内酯类抗生素,具有较强的免疫抑制特性.首先对他克莫司生产菌株摇瓶发酵培养条件进行了优化,种子培养基中以1.5g/L的葡萄糖为碳源,种子培养时间40h,接种量10%,500mL摇瓶发酵培养基装液量为20mL.进一步在20t发酵罐中进行放大实验,采取分批补料方式在第4天和第5天进行补料,控制溶氧在20%,最终他克莫司的质量浓度为1 150μg/mL.此外,通过对发酵提取技术和下游分离纯化工艺进行优化,发现粗提取时选择活性炭PT-A303进行萃取、脱色处理,再经过结晶、Q5亲和层析,可有效地去除结构类似物杂质,得到质量稳定的产品,最终他克莫司的收率达86.6%,纯度达99.5%.

• 单位
  生物工程学院; 浙江工业大学; 杭州华东医药集团有限公司