沙库巴曲钙盐的合成工艺优化

作者：郑艺; 孙秀玲; 巩孝顺; 白文钦; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(05): 579-582.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.05.004

• 沙库巴曲钙盐
• 二氧化硅负载氯铬酸吡啶
• 活性白土
• 三苯氧膦
• 合成工艺

本研究对沙库巴曲钙盐(1)的合成工艺进行了改进。固体氧化剂二氧化硅负载氯铬酸吡啶(PCC/SiO2)将(2R)-1-[(1,1’-联苯)-4-基]-3-羟基丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯(2)氧化为(2R)-1-[(1,1’-联苯)-4-基]-3-氧代丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯(3),反应液过滤除去PCC/SiO2后可直接与乙氧甲酰基亚乙基三苯膦经Wittig反应得(R,E)-5-[(1,1’-联苯)-4-基]-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯(4)。4经氢氧化锂水解后以活性白土吸附三苯氧膦,使(R,E)-5-[(1,1’-联苯)-4-基]-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸(5)中三苯氧膦含量低于0.01%。5经手性加氢还原、乙酰化、酰胺化及成盐得1。优化后的工艺操作简单,仅5需重结晶精制,产品纯度99.91%,总收率60%(以2计),适合工业化生产。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司