一个遗传性多发性骨软骨瘤家系的基因变异分析

作者：郭小艳; 郑钦钦; 林名瑞; 张怡元; 施腾飞^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(06).

• 遗传性多发性骨软骨瘤
• EXT1基因
• 无义变异
• 生物信息学

目的对1个遗传性多发性骨软骨瘤家系进行基因变异检测, 明确其可能的致病原因。方法提取先证者及其家系成员的外周血基因组DNA, 用二代测序技术(next generation sequencing, NGS)筛查先证者EXT1/EXT2编码区及邻近内含子序列, 对疑似致病变异进行先证者及家系成员Sanger测序和酶切验证。结果 NGS检测结果显示先证者EXT1基因第10外显子存在c.1911C>A杂合无义变异, Sanger测序验证家系中先证者及父亲均检测到该变异, 而先证者三姐及对照均未携带该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, 判定EXT1基因c.1911C>A变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP1)。结论 EXT1基因的c.1911C>A可能是该家系的致病原因, 该变异的检出拓展了遗传性多发性骨软骨瘤的基因变异谱。

• 单位
  福建中医药大学; 厦门大学