微小RNA-137调控乳腺癌细胞生物学行为的作用及机制研究

作者：杨悦; 南丁阿比雅思; 王萱; 李晓梅^*

来源：癌症进展, 2020, 18(23): 2398-2452.

• 乳腺癌
• 微小RNA-137
• 磷酸酶和张力蛋白同源物
• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白激酶B

目的探讨微小RNAU(miRNA)-137通过抑制靶基因磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT)信号通路对乳腺癌细胞生物学行为的调控作用。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测不同组织和细胞中miRNA-137的表达水平,Transwell实验检测MCF-7和MDA-MB-231细胞的侵袭能力。通过生物信息学软件预测miRNA-137与靶基因的相互作用并进行验证,检测不同细胞和组织中PTEN mRNA及蛋白的表达水平,以及miRNA-137与PTEN通过PI3K/AKT通路对乳腺癌生物学行为的调控作用。结果乳腺癌组织中miRNA-137的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。发生远端转移乳腺癌组织中miRNA-137的表达水平明显高于未发生远端转移的乳腺癌组织(P <0.01)。MCF-7、MDA-MB-231细胞中miRNA-137的表达水平均明显高于MCF-10A细胞(P<0.01)。乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭细胞数目明显高于MCF-7细胞(P <0.01)。生物信息学软件预测发现,PTEN mRNA 3TUTR的碱基存在与miRNA-137可能互补结合的位点。乳腺癌组织中PTEN mRNA及蛋白的表达水平均明显低于癌旁正常组织(P <0.01)。miRNA-137mimics转染组的OD值、S期细胞比值、侵袭细胞数目、迁移细胞数目均高于miRNA-NC组,细胞迁移距离长于miRNA-NC组,而miRNA-137 mimics+PTEN转染组的上述各指标均低于miRNA-137 mimics转染组(P <0.05)。miRNA-137 mimics转染组中PTEN、p-AKT 308、p-AKT 473蛋白的表达水平均高于miRNA-NC组(P <0.05);miRNA-137 mimics+PTEN转染组中PTEN、p-AKT 308、p-AKT 473蛋白的表达水平均低于miRNA-137 mimics转染组(P <0.05)。结论 miRNA-137通过抑制PTEN调节PI3K/AKT信号通路促进乳腺癌生物学行为可能会成为乳腺癌诊断及治疗新靶点。

• 单位
  哈尔滨医科大学