金纳米颗粒介导阿托伐他汀载体的构建及其对心肌再灌注损伤影响的研究

作者：**; 李屹^*; 张蛟; 俞泓; 张晓静; 刘惠亮^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(09): 1233-1240.

• 纳米材料
• 他汀
• 再灌注损伤
• 心肌凋亡
• 氧化性损伤
• miR-199a-5p/GSK-3β

目的探究"金纳米颗粒-阿托伐他汀"("AuNPs-Ator")药物复合载体的构建方法及表征,并在体外对其抗心肌再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的作用进行研究。方法 DLS验证"AuNPs-Ator"的构建;UV-Vis评估"AuNPs-Ator"中阿托伐他汀(Atorvastatin, Ator)的搭载量及释放速率;CCK-8检测"AuNPs-Ator"的生物相容性;DHE染色、qRT-PCR及Western blot检测"AuNPs-Ator"药物复合载体的抗ROS水平、调节miR-199a-5p/GSK-3β通路相关基因/蛋白及凋亡蛋白的表达结果。结果 AuNPs的粒径及电势分别为5～10 nm、-11 mV,Ator加载后的粒径及电势则分别为20～55 nm、-7 mV。药物复合载体中Ator的搭载量为60%,室温静置条件下,10 h达到药物的稳定释放状态,48 h内累计药物释放率为88.36%。"AuNPs-Ator"药物复合载体对心肌细胞保护作用优于单一材料的处理组。结论 "AuNPs-Ator"药物复合载体具有较高的Ator搭载量及药物缓释作用。适宜的浓度作用下,AuNPs与Ator具有协同抗MIRI作用,该研究为金纳米颗粒用于再灌注损伤的药物/基因转运治疗提供新的策略。

• 单位
  国家电网公司北京电力医院; 解放军总医院; 安徽医科大学