上皮钠通道基因变异与高血压及氢氯噻嗪降压效果、药物不良反应的相关性研究

作者：罗芳; 周宪梁; 孙凯; 汪一波; 惠汝太

来源：中国心血管杂志, 2016, 21(3): 39-44.

DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2016.03.008

• 基因
• 多态性
• 上皮钠通道
• 高血压
• 氢氯噻嗪
• 药物不良反应

目的：上皮钠通道在调节机体血压方面起到重要作用，其基因变异可影响血压的变化。本研究拟验证上皮钠通道基因变异与高血压、高血压人群服用氢氯噻嗪后的降压效果，及与氢氯噻嗪低血钾及高血糖不良反应的相关性。方法本研究前瞻性纳入两组高血压病例对照人群（分别为1642例及609例）检测上皮钠通道基因型。并对542例高血压患者给予2周的氢氯噻嗪单药降压治疗，测量基线血钾、血糖等生化指标。经过长期随访，共获得456例患者的随访资料，平均随访31个月，再次测量血钾、血糖等生化指标。结果 SCN N1Ars2071244的 G 等位基因在两组高血压病例对照人群中均与高血压显著相关（OR ：1.528，95％ CI ：1.138～2.051，P ＝0.005及 OR ：2.032，95％ CI ：1.292～3.194，P ＝0.002）。矫正年龄、性别等因素后在两组人群中相关性仍显著（OR ：1.429，95％ CI ：1.042～1.960，P＝0.027及 OR ：1.779，95％ CI ：1.098～2.884，P ＝0.019）。氢氯噻嗪服药两周后，携带 rs2071244G 等位基因的患者无论是收缩压还是舒张压均比携带 CC 基因型的患者具有更显著的降压效果。携带 rs2071244G 等位基因的患者收缩压下降26.7 mmHg ，携带 CC基因型的患者收缩压下降20.1 mmHg （ P ＝0.026）。携带 G 等位基因的患者舒张压下降13.2 mmHg ，携带 CC 基因型的患者舒张压下降9.8 mmHg（P＝0.014）。在高血压人群中，服用氢氯噻嗪之前及服用后随访时，SCN N1Ars2071244不同基因型之间血钾及血糖水平、血钾及血糖变化幅度均差异无统计学意义（P＞0.05）。结论上皮钠通道 SCN N1A 基因变异 rs2071244是高血压的危险因素，对氢氯噻嗪的降压效果更敏感，但与氢氯噻嗪对血钾、血糖的不良反应无关。

• 单位
  中国医学科学院阜外医院; 国家心血管病中心; 北京协和医学院