大鼠肺缺血再灌注损伤模型中TLR4信号通路介导HIF-1α的变化及其意义

作者：才开·莎热丽; 徐思成; 李超; 董旭南

来源：中国医药导报, 2017, 14(15): 18-34.

• 肺缺血再灌注损伤
• Toll样受体4
• 缺氧诱导因子-1α

目的探讨大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型中Toll样受体4(TLR4)信号通路介导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的变化及其意义。方法选取48只健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、IRI模型组、TLR4激活组(脂多糖干预)、TLR4抑制组(TAK-242干预),每组各12只大鼠。造模前3周时,IRI模型组和假手术组静脉注射生理盐水,TLR4激活组静脉注射脂多糖,TLR4抑制组静脉注射TAK-242,每周1次,连续3周。IRI模型组、TLR4激活组和TLR4抑制组均于末次注射30 min后建立肺缺血再灌注损伤模型。假手术组除不阻断肺门外,其他操作方法同前。再灌注损伤后3 h采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测各组大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)m RNA表达,采用免疫印迹法(Western-blot)检测各组大鼠肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α和IL-6蛋白表达水平。结果肺湿重/干重值IRI模型组高于假手术组(P<0.05),TLR4激活组高于IRI模型组(P<0.05),TLR4抑制组低于IRI模型组(P<0.05);肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 m RNA和蛋白表达水平IRI模型组高于假手术组(P<0.05),TLR4激活组高于IRI模型组(P<0.05),TLR4抑制组低于IRI模型组(P<0.05)。结论大鼠肺IRI后,肺组织中TLR4信号通路介导HIF-1α的水平显著升高,会增加对肺组织的炎症损伤程度。

• 单位
  新疆医科大学第五附属医院; 新疆医科大学第一附属医院