颐脑解郁方对抑郁大鼠行为学和NLRP3相关炎性蛋白的影响

作者：张双; 李江林; 赵瑞珍^*; 张东枢; 李骁群; 唐启盛

来源：中医学报, 2023, 38(10): 2168-2174.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2023.10.350

• 颐脑解郁方
• 抑郁症
• NLRP3
• GSDMD
• IL-1β
• IFN-γ
• 大鼠

目的：观察颐脑解郁方对抑郁大鼠行为学和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)相关炎性蛋白的影响。方法：采用随机数字表法将32只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、颐脑解郁方组(6.2 g·kg-1)和盐酸氟西汀组(2.3 g·kg-1),每组8只。除正常组外，其余大鼠采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)法连续刺激21 d联合孤养法建立抑郁模型，并于应激结束后给予相应药物干预28 d,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，灌胃体积均为10 mL·kg-1。采用旷场实验和糖水偏好实验评估各组大鼠的行为学变化；ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、干扰素-γ(interferon γ,IFN-γ)的水平；RT-PCR检测海马和前额叶皮质组织中NLRP3 mRNA的表达量；Western Blot检测海马和前额叶皮质中NLRP3和gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率、活动总路程、水平运动得分和垂直运动得分显著降低，血清IL-1β、IFN-γ水平及海马和前额叶皮质中NLRP3 mRNA、NLRP3蛋白以及GSDMD蛋白表达水平显著升高；与模型组比较，颐脑解郁方组大鼠糖水偏好率、活动总路程、运动时间、水平运动得分和垂直运动得分显著升高，静止时间显著减少，血清IL-1β、IFN-γ水平及海马和前额叶皮质中NLRP3 mRNA、NLRP3蛋白以及GSDMD蛋白表达水平下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：颐脑解郁方可能通过抑制海马和前额叶皮质中NLRP3的激活抑制下游GSDMD和炎症因子IL-1β、IFN-γ的成熟和释放，进而改善大鼠的抑郁样行为。

• 单位
  北京中医药大学; 北京中医药大学第三附属医院