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摘要
背景:有文献报道了活血化瘀类中药是治疗股骨头坏死的最常用中药,而川芎、牛膝、丹参、骨碎补、红花为治疗股骨头坏死最常用的活血化瘀中药。目的:探讨五味(川芎、牛膝、丹参、骨碎补、红花)临床常用的活血化瘀中药治疗股骨头坏死的共同作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)搜索,获得五味中药的主要活性成分,并推测其作用基因靶点,再通过Excel表格取交集函数获得五味中药共同能作用的潜在基因靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获得股骨头坏死疾病的相关靶点。构建活血化瘀中药-治疗成分-靶点-股骨头坏死网络图,进行基因本体论(GO)功能和KEGG通路富集分析。结果与结论:①通过TCMSP数据库搜索共筛选出五味中药有效活性成分132种,相应得到2 593个潜在作用靶点基因,五味中药共有的潜在作用靶点有31个;通过搜索OMIM、GeneCards数据库得705个与股骨头坏死疾病相关靶点,取交集后得到五味活血化瘀中药共有-股骨头坏死疾病交集基因8个(PPARG、NOS3、F2、NCOA2、NOS2、GSK3B、ESR1、NR3C1);②GO生物分析显示活血化瘀中药治疗股骨头坏死的主要生物过程与血小板活化负调控、一氧化氮生物合成过程、血管舒张的正调控等有关;③KEGG通路显示活血化瘀中药治疗股骨头坏死的主要通路与甲状腺激素信号通路、缺氧诱导因子1信号通路、催乳激素信号通路、雌激素信号通路等密切相关;④推测活血化瘀类中药治疗股骨头坏死的可能主要机制可能是:活血化瘀中药中的有效成分槲皮素、小檗碱、黄连碱、丹参新酮等通过作用于ESR1、NOS3、NOS2、PPARG等靶点,从而参与调控甲状腺激素信号通路、缺氧诱导因子1信号通路、催乳素信号通路、雌激素信号通路等,通过调控成骨与破骨细胞活性,改善血液高凝状态及血管通透性、促进血管的新生,进一步促进坏死的股骨头进行修复而达到治疗作用。该研究只是对作用机制的预测探讨,具体的作用机制还需后续的实验进行验证。
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