摘要

目的 基于网络药理学方法探讨红花治疗缺血性脑卒中的作用靶点、相关信号通路和潜在的作用机制。方法 通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)、有机小分子生物活性数据(PubChem)筛选红花的主要化学成分及其对应的作用靶点;利用人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取缺血性脑卒中相关靶点基因;将两者取交集得到红花-缺血性脑卒中靶点基因的交集。运用Cytoscape3.7.1软件构建可视化的中药调控网络;借助STRING在线数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络。通过R语言软件对共同靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选出潜在信号通路并分析其作用机制。结果 通过筛选共获得红花有效成分22个,红花作用于缺血性脑卒的靶点220个,红花-缺血性脑卒中靶点交集的基因100个;构建出的PPI网络中出现频数较高的节点有白蛋白(ALB)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)A、原癌基因蛋白Fos(FOS)、胱天蛋白酶(CASP)3、表皮细胞生长因子(EGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)8和一氧化氮合酶(NOS)3等。GO富集分析结果显示,红花-缺血性脑卒中的交集基因的生物功能主要涉及蛋白磷酸酶2A结合、细胞因子受体结合、磷酸酶结合、氧化还原酶活性等生物过程。KEGG通路富集结果显示,交集基因的通路主要分布在肿瘤坏死因子信号通路、细胞凋亡、IL-17信号通路和HIF-1信号通路等。结论 红花治疗缺血性脑卒中的作用机制呈多成分、多靶点、多通路特点,本研究预测的红花治疗缺血性脑卒中潜在机制可为后续开展实验研究提供理论依据。