高血压发生中多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控

作者：邓昆; 黄河飞; 石伟彬; 何多芬; 杨成明; 王旭开; 黄岚; 曾春雨

来源：中华高血压杂志, 2008, 16(08): 724-727.

DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2008.08.011

• D_4多巴胺受体
• 血管紧张素Ⅱ1型受体
• 肾脏近曲小管上皮细胞
• 原发性高血压

目的研究多巴胺 D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的 RPT 细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激 D_4受体后 AT_1R 的表达变化,并观察其作用机制及信号途径。结果 D_4受体激动剂PD168077(10~(-6)mol/L,24 h)刺激 D_4受体可明显抑制 WKY 大鼠 RPT 细胞 AT_1R 的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对 AT_1R 表达的抑制作用可被 D_4受体特异性阻断剂 L745870(10~(-6)mol/L)所阻断;相反,在 EH 状态下这种作用受损,PD168077反而增加 AT_1R 的表达。在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下 D_4受体对 WKY 细胞 AT_1R 的抑制作用被阻断,提示 D_4受体对 AT_1R 的下调作用可能通过钙通道途径发生影响。结论D_4受体对 AT_1R 蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用。

• 单位
  第三军医大学新桥医院; 第三军医大学大坪医院