使用体内遗传毒性综合测试体系评价顺铂的遗传毒性

作者：朱雪娇; 霍娇; 曾珠; 刘运杰; 彭子豪; 陈锦瑶; 张立实^*

来源：现代预防医学, 2020, 47(10): 1856-1860.

• 顺铂
• 遗传毒性
• Pig-a基因突变
• 微核试验
• 彗星试验

目的使用大鼠体内遗传毒性综合测试体系全面评价顺铂的遗传毒性,为顺铂临床应用提供重要依据。方法雄性SD大鼠(150～160 g)25只,每组5只。溶剂对照组为0.9%生理盐水,顺铂剂量组分别为0.125、0.25、0.5、1 mg/kg.bw,均按5 ml/kg.bw腹腔注射连续28 d染毒。于试验第0、14、28、42、56、84、112 d进行外周血Pig-a基因突变试验;于试验第0、4、28 d进行外周血微核试验;于试验第4、28 d给药后4 h进行外周血彗星试验。主要遗传毒性指标使用ANOVA进行假设检验,使用Dunnett-t进行剂量组和对照组之间的比较(检验水准α=0.05,双侧)。结果 Pig-a基因突变试验,0.250～1.000 mg/kg.bw组RBCs突变率和RETs突变率均有升高,与对照组比较差异有统计学意义。外周血微核试验,0.500～1.000 mg/kg.bw组RET微核率均有显著升高,与对照组比较差异有统计学意义;彗星试验,0.500～1.000mg/kg.bw组尾部DNA含量均有显著增加,与对照组比较差异有统计学意义。结论顺铂体内重复染毒具有引起DNA损伤、基因突变、染色体断裂形成的遗传毒性,且在本次研究中顺铂的未观察到遗传毒性的最大剂量(NOGEL)为0.125mg/kg.bw。

• 单位
  四川大学华西第四医院; 公共卫生学院; 四川大学