结节性硬化症家系 TSC1/TSC2基因变异的分析及产前诊断

作者：林锐; 赵振华; 刘莉娜; 王聪慧; 陈晨; 刘宁; 孟静静; 孔祥东^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(05): 435-438.

• 结节性硬化症
• TSC1基因
• TSC2基因
• 高通量测序
• 基因诊断
• 产前诊断

目的对29个结节性硬化症(tuberous sclerosis complex, TSC)家系进行TSC1、TSC2基因的变异筛查, 并对其中14个家系的高危胎儿进行产前诊断, 探讨二代测序(next generation sequencing, NGS)联合多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)对TSC相关变异的筛查效果。方法采用NGS-Sanger测序和MLPA技术对29个家系的先证者进行TSC1/TSC2基因的变异检测;抽取胎儿羊水或绒毛样本, 通过亲子鉴定试验排除母体污染;针对先证者携带的致病变异对胎儿进行基因诊断。结果在29个TSC家系中共检出27种疑似致病变异, 其中TSC1变异5种(18.5%), TSC2变异22种(81.5%), 12种未见文献报道。14个接受产前诊断的家系中, 5个家系的胎儿为患者, 其中2例胎儿携带TSC2基因新发变异, 超声提示心脏多发横纹肌瘤, 其余9个家系的胎儿判断为正常。结论本研究拓展了TSC1、TSC2基因的变异谱。高通量测序结合MLPA可以高效、准确地为TSC患者提供基因诊断。

• 单位
  郑州大学第一附属医院