反义寡核苷酸类药物在Duchenne型肌营养不良中的治疗进展

作者：许婷婷; 左玮; 刘鑫; 范倩倩; 高杨; 梁春苏; 张波^*

来源：罕见病研究, 2022, 1(02): 199-205.

• 反义寡核苷酸类药物
• Duchenne型肌营养不良症
• 罕见病
• 药代动力学
• 有效性和安全性

近年来，反义寡核苷酸(ASO)药物在罕见病研发领域十分活跃，特别在Duchenne型肌营养不良症(DMD)中取得了重大突破。DMD主要是由抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变导致的儿童罕见性肌病，因此目前国际上批准的4种治疗DMD的ASO类药物均是针对抗肌萎缩蛋白这一靶点的，包括Eteplirsen、Golodirsen、Viltolarsen和Casimersen。它们均属于磷酰二胺吗啉代低聚物(PMO)反义寡核苷酸药物，因此，它们的药代动力学特征相似。在静脉给药后很快分布到其他组织中，由于PMO结构的电中性，其与血浆蛋白结合率低，因此，它们很快被肾脏代谢以原型经尿排出。此外，该类药物发生药物-药物相互作用的可能性也很低。现有的临床研究结果表明，它们具有一定的临床获益性和良好的耐受性，为DMD治疗带来新的选择。因此，本文主要对用于治疗DMD的ASO药物药理作用、药代动力学特点、有效性和安全性进行讨论，希望能为临床合理、安全地应用这类药物提供科学参考。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医院