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摘要
目的探究氯沙坦对急性肺损伤(ALI)小鼠肺部组织的损害水平以及肺树突状细胞(DC)结构功能的影响以及作用机理。方法取72只C57BL/6小鼠,按随机原则分为正常对照组、ALI模型组、氯沙坦干预组各24只。ALI模型组:向气管中注射2mg/kg的LPS来构建ALI模型,行气管注射LPS的前30分钟,给予腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS),氯沙坦干预组:在向气管中注射2mg/kg LPS之前的30分钟,对其进行腹腔中注射15mg/kg的氯沙坦。正常对照组:气管中注射PBS,量与LPS是相等的,在行气管中注射PBS的前30分钟对其进行腹腔PBS的注射,注射的量与之前相等。在PBS或LPS注射之后的6、12、24小时使小鼠死亡,收集其肺部组织。肺部结构切片用苏木素-伊红(HE)进行染色,光学显微镜下观测肺部结构病理学变化,评估肺部炎症损伤程度,同时检测肺部湿重和体重的比例(LW/BW)。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺部结构匀浆中的白细胞介素(IL)-6水平,用流式细胞术检测肺部单个细胞悬浮液中DC的比重和CD80、MHCⅡ的表达。结果ALI模型组小鼠的肺部结构中,肺泡间隙加宽,间质内的血管有明显的充血,出血以及炎性细胞的弥漫性浸润现象。经氯沙坦干预的小组小鼠肺部结构受损程度较轻,肺部损伤评分明显减低(P<0.05)。ALI模型组小鼠肺部LW/BW明显大于正常对照组同一时间点的肺部组织LW/BW(P<0.05)。经氯沙坦干预的小组中LW/BW与ALI模型组相比较显著减低(P<0.05),但是仍旧明显大于正常对照组(P<0.05)。ALI模型组的肺部结构中IL-6水平显著大于正常对照组(P<0.05),氯沙坦干预组能够明显降低ALI小鼠的肺部结构中IL-6水平,但是其仍旧显著大于正常对照组(P<0.05)。ALI模型组肺DC比例显著升高,能够表达CD80分子的肺DC显著升高(P<0.05),经氯沙坦干预过的小鼠表达CD80分子的肺部DC与ALI模型组相比较显著降低(P<0.05),但其仍旧明显大于正常对照组(P<0.05),经氯沙坦干预以及ALI模型组两部分表达的MHCIIDC中差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论氯沙坦能够对ALI产生局部的保护效果,提示其对ALI发挥抗炎和免疫调控作用可能是通过对肺DC的成熟抑制来实现的。
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