阿替利珠单抗治疗中国晚期实体瘤患者的开放标签Ⅰ期临床试验

作者：张力; 龚继芳; 潘宏铭; 白玉贤; 刘天舒; 程颖; 陈亚池; 黄佳莹; 许婷婷; 葛飞娇; 许婉玲; 施佳; 胡夕春; 沈琳

来源：北京大学学报(医学版), 2022, 54(05): 971-980.

• 阿替利珠单抗
• 药代动力学
• 中国
• 肿瘤

目的：观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤，包括食管癌(esophageal cancer, EC)、胃癌(gastric cancer, GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer, NPC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的药代动力学(pharmacokinetics, PK)、疗效和安全性数据。方法：本研究为开放标签的Ⅰ期临床试验，于2016年8月4日至2019年4月15日在中国6个研究中心进行。入组患者年龄≥18岁，患有经组织学证实的无法治愈或转移性的实体瘤，且既往抗肿瘤治疗失败。PK阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗的PK和安全性；扩展阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗(入组EC、GC、HCC、NPC患者)和联合化疗(入组NSCLC患者)的安全性和有效性。结果：共入组120例患者(PK阶段20例；扩展期每队列20例)。阿替利珠单抗单药组患者(n=100)中有42例(42.0%)为PD-L1阳性，9例(9.0%)为微卫星高度不稳定性。阿替利珠单抗的清除率为0.219 L/d,重复给药6～9周(2～3个周期)后达到稳态。EC、GC、HCC、NPC和NSCLC的客观缓解率(objective response rate, ORR)分别为10.0%、15.0%、10.0%、5.0%和40.0%。在PD-L1阳性的肿瘤患者中，阿替利珠单抗的ORR为11.9%,阿替利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的ORR为46.2%。2例GC患者在假性进展后获得了持久的肿瘤缩小。阿替利珠单抗单药组最常见的治疗相关不良事件是疲劳、贫血、发热和白细胞计数减少，联合组最常见的治疗相关AE是贫血、白细胞计数减少和食欲下降。本试验没有发现新的安全信号。结论：中国患者应用阿替利珠单抗的PK、疗效和安全性与之前研究中入组的全球患者的数据相似。

• 单位
  哈尔滨医科大学; 中山大学附属肿瘤医院; 复旦大学附属中山医院; 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 吉林省肿瘤医院; 北京市肿瘤防治研究所; 复旦大学附属肿瘤医院; 浙江大学医学院附属邵逸夫医院