褪黑素对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁样行为的影响

作者：张大文^*; 熊华秀; 王家芳

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(17): 2675-2678.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.17.021

• 慢性不可预知温和刺激
• 褪黑素
• 抑郁
• 鸟嘌呤核苷酸偶联蛋白
• 蛋白激酶C
• 三磷酸肌醇

目的研究褪黑素(MT)对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响及相关机制。方法将100只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及实验组,各25只。模型组、实验组及对照组大鼠均用CUMS方法建立大鼠抑郁模型。造模成功后,实验组及对照组大鼠分别腹腔注射褪黑素10 mg·kg-1·d-1和氟西汀10 mg·kg-1·d-1,空白组与模型组则腹腔注射等量生理盐水。各组均连续干预21 d。用糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验观察大鼠抑郁样行为的变化;以苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠海马组织病理学变化;用化学比色法检测海马组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)水平;用蛋白质印迹(Wb)法检测各组大鼠海马组织鸟嘌呤核苷酸偶联蛋白(GIα)、蛋白激酶C(PKC)及三磷酸肌醇(IP3)蛋白表达水平。结果空白组、模型组、实验组及对照组大鼠水平运动次数分别为(89.67±11.43),(32.49±4.68),(68.42±9.56),(80.15±10.32)次;垂直运动次数分别为(17.45±2.31),(5.87±1.54),(9.75±2.01),(12.46±1.73)次;糖水偏好百分比分别为(84.25±17.36)%,(48.71±11.43)%,(65.12±13.04)%,(73.46±15.63)%;游泳不动时间分别为(91.52±40.63),(148.17±27.34),(131.22±21.07),(114.64±34.36)s。与空白组相比,模型组、实验组及对照组大鼠水平运动次数、垂直运动次数、糖水偏好百分比及海马组织CAT及SOD水平显著降低,且实验组及对照组高于模型组,对照组高于实验组;游泳不动时间、海马组织MDA、ROS水平及GIα、PKC及IP3蛋白相对表达量显著升高,且实验组及对照组低于模型组,对照组低于实验组(均P<0.05)。结论褪黑素可减轻CUMS大鼠海马组织的氧化应激损伤,同时改善其抑郁样行为,其作用机制可能与抑制海马组织PKC-IP3信号通路的信号转导有关。

• 单位
  江西康宁医院