基于HIF-1α/VEGF-α信号通路探讨南续益母颗粒抑制胶原诱导型关节炎小鼠滑膜血管翳生成的作用机制

作者：郑雪霞; 钱凯; 韩玉凤; 刘小宝; 许舒迪; 钟晓琴; 刘敏莹; 林昌松

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(06): 771-780.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.06.008

• 南续益母颗粒
• 类风湿关节炎
• 胶原诱导型关节炎
• 血管翳
• HIF-1α/VEGF-α信号通路
• 小鼠

目的 基于缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子α（VEGF-α）信号通路探讨南续益母颗粒（南蛇藤、续断、益母草、红景天等）抑制胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠滑膜血管翳生成的作用机制。方法 将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg·kg-1)和南续益母颗粒组(12.33 g·kg-1)，每组10只。除正常组外，其余小鼠采用二次免疫法复制CIA小鼠模型。二次免疫后，南续益母颗粒组灌胃给药，每日1次，连续30 d；甲氨蝶呤组每3 d灌胃1次，连续30 d。采用关节炎指数（AI）评分评估小鼠关节炎症程度；采用HE染色法观察小鼠踝关节滑膜病理变化；番红固绿染色法观察小鼠踝关节软骨及骨质结构变化；Micro-CT三维重建观察小鼠踝关节骨皮质表面变化；采用全自动生化分析仪检测小鼠血清C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）水平；免疫组化法检测小鼠踝关节滑膜中血小板-内皮细胞黏附分子1（CD31）、HIF-1α、VEGF-α的表达。结果 各组小鼠之间的血清AST、ALT、BUN、CR、RF水平无明显变化（P>0.05）。与正常组比较，模型组小鼠的踝关节及足面明显肿胀，活动度明显受限，AI评分显著升高（P0.05）；甲氨蝶呤组和南续益母颗粒组小鼠踝关节的滑膜增生和炎性浸润均明显减轻（P<0.05），血管数量显著减少（P<0.01,P<0.001），软骨侵袭明显改善（P<0.05），骨破坏程度明显减轻（P<0.05,P<0.01）；踝关节骨质破坏程度明显减轻，骨表面轻度粗糙，小部分存在局灶性侵蚀；踝关节滑膜CD31、HIF-1α、VEGF-α蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论 南续益母颗粒能够显著改善CIA模型小鼠关节肿胀症状及其病理变化，抑制踝关节滑膜血管翳形成，其作用机制可能与抑制HIF-1α/VEGF-α信号通路激活相关。

• 单位
  广州中医药大学; 广州中医药大学第一附属医院