加味柴胡疏肝散通过调控AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制小鼠酒精性肝损伤

作者：张兆鹏; 闫俏; 马欣宇; 呼雅丽; 郭军鹏; 刘洋^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(05): 1163-1166.

• 加味柴胡疏肝散
• 酒精性肝损伤
• 蛋白激酶B(AKT)
• 核因子NF-E2相关因子(Nrf)2

目的 探讨加味柴胡疏肝散(JWCH)对酒精性肝病(ALD)的保护作用及其机制。方法 40只小鼠，随机分为对照组、模型组、JWCH低剂量(JWCH-L)组、高剂量(JWCH-H)组，每组10只。除对照组外，其余各组每天定时灌胃给予50°酒精造模，连续灌胃4 w。第5周开始，对照组和模型组灌胃给予生理盐水，JWCH各治疗组给予JWCH水煎液，连续灌胃治疗2 w。称量小鼠体重和肝脏重量，计算肝脏指数变化；酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)含量；比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)的含量；肝脏苏木素-伊红(HE)染色，观察形态学变化；Western印迹法检测肝脏蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶(GSK)-3β、核因子NF-E2相关因子(Nrf)2蛋白表达量。结果 模型组较对照组肝脏指数明显升高(P<0.01),JWCH各治疗组肝脏指数较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。血清酶学检测显示，与对照组比较，模型组血清中CAT、GSH-Px、SOD明显降低(P<0.05),TG、ALT、AST、ROS含量明显升高(P<0.01);与模型组相比，JWCH各治疗组血清中CAT、GSH-Px、SOD含量明显上升(P<0.05),TG、ALT、AST、ROS水平明显下降(P<0.01)。HE染色显示，模型组肝脏组织出现明显的炎细胞浸润和肝细胞脂肪变性，JWCH明显改善肝脏组织炎症和肝细胞脂肪变性。Western印迹检测结果发现，与对照组比较，模型组肝脏中p-AKT、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较，JWCH各治疗组肝脏中p-AKT、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论 JWCH对ALD小鼠具有明显的保护作用，其机制可能与调控AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路、抑制ALD氧化应激反应有关。

• 单位
  长春医学高等专科学校; 长春中医药大学