3种不同来源的围产期间充质干细胞外泌体对大鼠肾间质纤维化的抑制作用及相关机制

作者：田秀丽; 乔莲; 裴明

来源：辽宁中医杂志, 2023, 50(12): 232-236.

DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2023.12.063

• 间充质干细胞
• 外泌体
• 肾间质纤维化
• 尿氮素
• 肌酐
• 胶原容积分数
• 钙黏蛋白

目的 分析3种不同来源的围产期间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)外泌体对大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF)的抑制作用及相关机制。方法 采用单侧输尿管结扎法构建大鼠RIF模型。按照随机数字表法将大鼠分为假手术组(S组)、模型组(M组)、羊水间充质干细胞(amniotic fluid MSC,AFMSC)-外泌体(exosomes, Ex)组(AFE组)、脐带间充质干细胞(umbilical cord MSC,UC-MSC)-Ex组(UCE组)和胎盘间充质干细胞(placental MSC,PMSC)-Ex组(PE组)。AFE组、UCE组和PE组分别在术后24 h通过尾静脉注射250μg对应外泌体，之后每隔2 d注射1次，共注射3次。于规定时间对大鼠体质量和血清生化指标检测、分析。治疗14 d后处死大鼠，对肾脏组织中胶原沉积、微血管密度(microvascular density, MVD)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原Α1(type I collagenΑ1,COL1A1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysine oxidase like protein 2,LOXL2)蛋白表达量进行检测、分析，综合评价MSC外泌体对大鼠肾脏纤维化的抑制效果。结果 与假手术组相比，模型组大鼠肾脏组织结构破坏严重，炎性因子、成纤维细胞和胶原纤维大量生成，模型组、AFE组、UCE组和PE组大鼠体质量、E-cadherin蛋白质表达量显著降低，血清尿氮素、血清肌酐、肾组织胶原容积分数、N-cadherin、TGF-β1、α-SMA、COL1A1和LOXL2蛋白质表达量均显著升高(P<0.05)。3种不同来源的围产期MSC外泌体干预后，AFE组、UCE组和PE组大鼠肾脏组织得到部分恢复，炎性因子、成纤维细胞和胶原纤维生产减少。大鼠体质量、E-cadherin蛋白质表达量显著升高，血清尿氮素、血清肌酐、肾组织胶原容积分数、N-cadherin、TGF-β1、α-SMA、COL1A1和LOXL2蛋白质表达量均显著降低(P<0.05)。3个治疗组比较，UCE组大鼠体质量、肾脏结构、炎症浸润等改善最明显。结论 3种不同来源的围产期MSC外泌体均可减轻大鼠肾组织病理性损伤，延缓大鼠RIF的进程，其中脐带MSC外泌体延缓效果最明显。

• 单位
  天津中医药大学第一附属医院; 天津市泰达医院; 河北中医学院