阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗乙型肝炎相关性代偿期肝硬化96周的有效性和安全性

作者：顾而立; 姚光弼; 王虹; 计焱焱; 马秀云; 谢青; 潘红英; 巫善明; 李军; 陈成伟; 徐小薇

来源：中华消化杂志, 2014, 34(07): 467-472.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2014.07.006

• 乙型肝炎,慢性
• 肝硬化
• 阿德福韦酯
• 拉米夫定
• 联合治疗

目的评价阿德福韦酯(ADV)和拉米夫定联合治疗方案对慢性乙型肝炎(CH-B)相关性代偿期肝硬化患者的疗效和安全性。方法 2007年6月至2009年2月纳入8所医院的CHB相关性代偿期肝硬化患者,按随机代码表以1:1的比例分成初始ADV组和初始拉米夫定组。两组初始分别接受ADV或拉米夫定单药治疗。治疗第24或36周时,如果患者血清HBV DNA>3.30 lgIU/mL或出现病毒学突破(VBT),则加用另1种药物联合治疗。治疗第48周,所有患者均改为两药联合治疗,直至第96周。随访期间,观察患者肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况、病毒学应答、生物化学应答、VBT、HBV的耐药基因变异和不良反应等。统计学方法采用Fisher确切概率法。结果 206例患者在96周随访中,共17例(8.25%)发生肝硬化并发症或肝细胞癌,其中8例(3.88%)为肝细胞癌。治疗第96周,初始ADV组的HBV DNA阴转率为80.9%(76/94),初始拉米夫定组为70.5%(67/95);初始ADV组ALT水平恢复正常占95.7%(90/94),初始拉米夫定组占87.4%(83/95);与基线比较,初始ADV组和初始拉米夫定组的血清白蛋白分别上升2.5和3.3 g/L,PT分别下降0.6和0.7 s。初始ADV组VBT累积发生率为7.84%(8/102),初始拉米夫定组为23.08%(24/104),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.003)。14例在治疗第96周仍未获得病毒学转阴的患者中,11例在治疗过程中曾发生VBT,其中7例存在基因变异,另4例为野生株。治疗期间的不良反应有胃肠道不适、空腹血糖升高、血压升高和头晕,经对症处理后均改善。结论初始ADV与初始拉米夫定的联合治疗策略能防止CHB相关性代偿期肝硬化患者的肝硬化并发症或肝细胞癌的发生,并能获得持续病毒学应答和生物化学功能改善,且不良反应轻。

• 单位
  上海市公共卫生临床中心; 上海交通大学医学院附属瑞金医院; 杭州市第六人民医院; 北京地坛医院; 上海市静安区中心医院; 浙江大学医学院附属第一医院; 江苏省人民医院