常染色体隐性遗传Alport综合征一家系COL4A3及COL4A4基因突变分析

作者：侯平; 陈育青; 丁嘉祥; 李光韬; 张宏

来源：中华肾脏病杂志, 2005, (11): 29-33.

DOI：10.3760/j.issn:1001-7097.2005.11.006

• 肾炎,遗传性
• Alport综合征
• 胶原Ⅳ型
• 常染色体隐性遗传
• COL4A3基因
• COL4A4基因

目的通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的COL4A3/COL4A4基因分析,明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变,为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4基因的共98个外显子,经直接测序,寻找突变位点,对有意义的突变经限制性内切酶AvaⅡ酶切在家系中分析验证。结果在该患者中共发现1个错义突变和10个序列变异。其中在COL4A3基因上发现一个位于42号外显子上的错义突变G3725A,导致蛋白质Gly1242Asp的突变。错义突变在患者中是纯合子,携带者中是杂合子,其他正常家系成员及筛查100条正常人染色体。未发现该突变。10个序列变异为单核苷酸多态性改变。结论报道了一个国内较少见的常染色体隐性遗传Alport综合征家系,同时经基因突变筛查发现Ⅳ型胶原α3链的一个新的致病性的基因突变。

• 单位
  北京大学第一医院; 北京大学