摘要
目的探讨抗生素暴露对早产儿肠道菌群及2岁时过敏性疾病的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年1月在杭州市余杭区妇幼保健院新生儿科出生的早产儿130例。其中经验性使用抗生素患儿88例为暴露组,未使用抗生素42例作为未暴露组。经验性使用抗生素早产儿中,根据早产儿抗生素使用时间分为短期暴露组(抗生素持续使用时间<3 d)58例和长期暴露组(抗生素持续使用时间>7 d)30例。收集未暴露组和长期暴露组共72例早产儿出生后(<12 h)以及出生第3、5、7天的粪便冻存于-80℃冰箱,72例早产儿共采集288份粪便样本。对粪便样本进行PCR扩增,扩增后PCR产物行DGGE、细菌DNA提取和测序。比较未暴露组和长期暴露组的菌属丰富度和菌属种类多样性、菌种组成。对3组早产儿进行2年随访,记录3组早产儿0~2岁内过敏性疾病发生和神经心理发育情况。结果出生后12 h内、3 d时未暴露组和长期暴露组早产儿Shannon指数、检测物种数指数比较差异无统计学意义;出生后5 d、7 d时,长期暴露组早产儿Shannon指数、检测物种数指数均显著低于未暴露组[5 d时Shannon指数为2.25±0.85 vs 1.81±0.90(t=2.113,P=0.038),检测物种数指数为10.00±0.43 vs 7.50±0.49(t=22.944,P<0.001);7 d时Shannon指数为2.40±0.91 vs 1.53±0.67(t=4.443,P<0.001),检测物种数指数为11.05±2.50 vs 6.50±0.45(t=11.536,P<0.001)]。出生后12 h以及出生后3 d、5 d、7 d未暴露组菌种以乳球菌属、杆菌属和肠球菌属为主,而长期暴露组抗生素使用后,菌种组成以肠球菌属为主,杆菌属和乳球菌属组成低于未暴露组。其中葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属比例明显上升且高于未暴露组。未暴露组和短期暴露组早产儿0~2岁过敏性鼻炎、特异性皮炎发病率显著低于长期暴露组[未暴露组比长期暴露组:过敏性鼻炎为2.38%(1/42)vs 33.33%(10/30)(χ2=12.953,P<0.001),特异性皮炎为0.00%(0/42)vs 30.00%(9/30)(χ2=14.400,P<0.001);短期暴露组比长期暴露组:过敏性鼻炎为13.79%(8/58)vs 33.33%(10/30)(χ2=4.640,P=0.031),特异性皮炎为10.34%(6/58)vs 30.00%(9/30)(χ2=5.402,P=0.020],且未暴露组低于短期暴露组[过敏性鼻炎为2.38%(1/42)vs 13.79%(8/58)(χ2=3.874,P=0.049),特异性皮炎为0.00%(0/42)vs 10.34%(6/58)(χ2=4.622,P=0.032)]。3组早产儿在智力发育等方面比较差异无统计学意义。结论抗生素暴露会降低早产儿肠道菌群数量,使肠道菌群多样性下降,可能与早产儿2岁时发生过敏性疾病相关。
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单位杭州市余杭区妇幼保健院