基因启动子区多态性与动脉粥样硬化斑块细胞外基质稳定性的相关性

作者：杜纪兵^*; 刘寅; 高静; 陈树涛; 姜华; 赵莉莉; 丛洪良

来源：中华医学遗传学杂志, 2019, (06).

• 基质金属蛋白酶-3
• 基因多态性
• 急性心肌梗死
• 再狭窄

目的 探讨MMP3基因启动子区5A/6A多态性与动脉粥样硬化斑块细胞外基质稳定性之间的相关性。方法 连续入选成功行经皮冠状动脉介入治疗后住院复查造影的患者776例,收集其临床资料、MMP3基因型以及第二次入院时的MMP3血清含量。用包含MMP3基因启动子区目的片段的重组质粒转染HepG2载体细胞,观察基因多态性对于MMP3基因表达活性的影响。结果 对比第一次入院资料,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者携带MMP3突变型基因型(5A/5A＋5A/6A)的比例明显高于对照组(37.6%vs. 24.9%,P <0.01)。携带5A等位基因者有64.1%发生AMI,而携带6A等位基因者仅有50.1%发生AMI,差异有统计学意义(P <0.01)。再狭窄组MMP3野生型基因型(6A/6A)的比例明显高于非再狭窄组(79.5%vs. 66.5%,P<0.01)。携带5A等位基因者9.5%发生再狭窄,而携带6A等位基因者16.2%发生再狭窄,差异有统计学意义(P<0.01)。再狭窄组的MMP3血清含量低于非再狭窄组,携带突变型基因型者高于携带野生型基因者,差异有统计学意义(P<0.01)。pGL2-Basic/6A在体外的表达活性明显低于pGL2-Basic/5A。结论 MMP3启动子区域5A/6A多态性差异将导致基因转录活性不同,从而影响细胞外基质的降解或推积,造成动脉粥样硬化斑块稳定性的差异,进而在同一组人群中引起急性心肌梗死或支架术后再狭窄两种不同的病理过程。

• 单位
  天津市胸科医院