川芎嗪-丹参配伍前后对药动学及CYP450酶的影响及其相关性

作者：孙佳; 张静雅; 李容; 郑林; 刘春花; 陆定艳; 刘亭^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(23): 6348-6354.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220411.202

• 盐酸川芎嗪
• 丹参
• 配伍
• 参芎葡萄糖注射液
• CYP450
• 药动学

探究盐酸川芎嗪与丹参配伍前后对急性心肌缺血(acute myocardial ischemia, AMI)大鼠体内药动学的影响，从代谢酶的角度揭示其配伍前后药动学参数变化的机制。AMI模型大鼠分别单次尾静脉注射丹参注射液(DGI)、川芎嗪注射液(CGI)和参芎葡萄糖注射液(SGI)(丹参素3.78 mg·kg-1,迷迭香酸0.049 mg·kg-1,川芎嗪13.68 mg·kg-1),于不同时间点眼眶静脉丛采血，并于末次取血点后处死大鼠取出肝脏，采用UPLC-MS/MS检测血浆中丹参素、迷迭香酸、川芎嗪的血药浓度；采用Western blot技术，考察各组大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2C11、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2蛋白表达的情况。药动学结果显示，与CGI组相比，SGI组中的川芎嗪在AMI大鼠体内的T1/2有降低趋势，AUC显著降低(P<0.05);与DGI组相比，SGI组中丹参素和迷迭香酸药动学参数均无显著性差异。蛋白表达结果显示，SGI组中CYP1A2、CYP2C11、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2的表达量较CGI组均显著增加(P<0.05),CYP2C19的表达量较CGI组显著降低(P<0.05)。CYP1A2、CYP2C11、CYP3A2是参与川芎嗪Ⅰ相代谢的同工酶，当丹参与盐酸川芎嗪合用后，这3种酶表达升高，使大鼠体内药动学过程发生变化，川芎嗪的代谢加快。

• 单位
  贵州医科大学