摘要

目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠肝脏TLR4和TNF-α表达的影响。方法用雄性SD大鼠建立糖尿病大鼠模型,随机分为持续性高血糖(MS)组和波动性高血糖(MF)组,各20只,继续予高脂高糖饮食,MF组交替腹腔注射葡萄糖及皮下注射短效胰岛素;另选10只大鼠设为空白对照组。造模6周后,测定大鼠一般体征、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);采用RT-PCR法检测肝组织TLR4、TNF-α的m RNA表达情况;HE染色观察肝脏病理改变。结果与对照组相比,MS组大鼠一直处于高血糖状态,而MF组大鼠血糖在峰值和低谷之间波动;MS、MF组大鼠体质量增加缓慢,TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著降低(均P<0.05);MS、MF组大鼠ALT、AST活性显著增加,且MF组较MS组增加更明显(均P<0.05);MS、MF组大鼠肝组织TLR4和TNF-α的m RNA表达量增加,MF组较MS组增加更明显(均P<0.05);MF组大鼠肝细胞脂滴沉积程度更大,肝细胞索排列紊乱,脂滴空泡化严重,MS组和MF组病变率分别为83.30%和100.00%。结论糖尿病血糖波动大鼠模型伴有脂代谢异常与肝损伤,TLR4和TNF-α在血糖波动大鼠中表达增加,可能参与血糖波动加重糖尿病肝损伤的过程。

  • 单位
    浙江大学医学院附属第一医院

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