摘要
目的 探究甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)在宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈癌(CC)中的表达变化及其对肿瘤进程的影响。方法 收集CIN组织与CC组织各20例,免疫组化染色检测SREBP1阳性表达,实时荧光定量PCR反应(RT-qPCR)测定SREBP1mRNA表达水平;将人宫颈癌HeLa细胞分为对照组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-SREBP1组、sh-NC组、sh-SREBP1组,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数目,免疫荧光染色观察各组细胞内上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达,体外小管形成实验检测各组细胞成管情况,Western blot测定各组细胞内E-cadherin、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果 随着CIN分级程度的增加,SREBP1表达越高,且CC组织SREBP1表达显著高于CIN组织(P<0.05)。与pcDNA3.1-NC组比较,pcDNA3.1-SREBP1组细胞增殖活性升高,克隆形成数目增加,细胞内E-cadherin荧光表达明显减弱,血管管腔形成数目增多,E-cadherin蛋白表达下调,N-cadherin、Vimentin、MMP-9及VEGF蛋白表达均上调(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-SREBP1组细胞增殖活性降低,克隆形成数目减少,细胞内E-cadherin荧光表达则明显增强,同时,血管管腔形成数目减少,E-cadherin蛋白表达上调而N-cadherin、Vimentin、MMP-9、VEGF蛋白表达均下调(P<0.05)。结论 SREBP1在CIN与CC组织中表达升高,抑制其表达能够降低CC肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤细胞上皮间质转化与血管形成,从而减缓肿瘤进程。
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