促性腺激素释放激素类似物-阿霉素偶联物的合成与抗肿瘤活性

作者：李松涛; 赵红玲; 常晓敏; 王建平; 尹志峰; 邓淑华; 杨雅琪; 王慧娜

来源：中国新药杂志, 2019, 28(10): 1248-1252.

• 促性腺激素释放激素
• 多肽偶联药物
• 阿霉素
• 抗肿瘤活性

目的:制备靶向肿瘤细胞促性腺激素释放激素(GnRH)受体的多肽-药物偶联物。方法:将GnRH的6位甘氨酸(Gly6)用半胱氨酸(Cys)替代,10位的甘氨酰胺(Gly10-NH2)分别用乙胺和氨基脲取代,合成了2个GnRH类似物。以硫醚键将上述GnRH类似物与阿霉素(Dox)偶联,得到了2个多肽-药物偶联物[Cys6-desGly10-Pro9-NHEt]-GnRH-Dox(偶联物1)和[Cys6-α-azaGly10-NH2]-GnRH-Dox(偶联物2)。MTT实验考察2个偶联物对GnRH受体过表达的MCF-7人乳腺癌细胞的体外增殖抑制活性,GnRH受体抑制实验评价偶联物2的靶向性。结果:2个偶联物对MCF-7细胞的增殖抑制活性均低于阿霉素,偶联物2对MCF-7细胞的增殖抑制活性高于偶联物1。结论:偶联物2的抗肿瘤活性可能是由[Cys6-α-azaGly10-NH2]-GnRH与GnRH受体的靶向结合而介导的细胞内吞摄取作用而实现。

• 单位
  承德医学院