脑脊液生物标志物与11C-PIB PET/CT显像对阿尔茨海默病的诊断准确率及相关性研究

作者：武晓丹; 战莹; 郭佳; 陈宇峰; 郝珊瑚; 张国旭; 王治国

来源：国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(01).

• 阿尔茨海默病
• 淀粉样蛋白
• tau蛋白质类
• 正电子发射断层显像术
• 体层摄像术, X线计算机
• 11C-匹兹堡化合物B

目的探讨脑脊液生物标志物与11C-匹兹堡化合物B (PIB)PET/CT显像在阿尔茨海默病(AD)中的诊断准确率及相关性, 确定脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值。方法回顾性分析2011年1月至2020年3月在北部战区总医院行11C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺的66名受试者的临床资料, 其中男性32名、女性34名, 年龄61～82 (71.0±3.4)岁。根据诊断标准分为AD患者组(50例)和健康对照组(16名)。采用酶联免疫吸附测定法检测脑脊液生物标志物α突触核蛋白(α-syn)、β淀粉样蛋白(Aβ)40、Aβ42、t-tau、p-tau水平, 并计算t-tau/Aβ42水平的比值(t-tau/Aβ42)、Aβ42/Aβ40水平的比值(Aβ42/Aβ40 )。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值、灵敏度和特异度。分析11C-PIB PET/CT图像, 计算平均Aβ沉积标准化摄取值比(SUVR), 分析2组受试者脑脊液生物标志物与11C-PIB PET/CT显像诊断AD的准确率及相关性。2组间脑脊液生物标志物水平的比较采用独立样本t检验, 计数资料的比较采用χ2检验, 相关性采用Pearson相关性分析, 一致性分析采用Kappa检验。结果 AD患者组脑脊液生物标志物α-syn、t-tau、p-tau水平及t-tau/Aβ42均高于健康对照组(t=2.315、4.001、2.336、3.291, 均P<0.01), 而Aβ42水平和Aβ42/Aβ40均低于健康对照组(t=-5.443、-3.487, 均P<0.05)。t-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高(AUC=0.892, P< 0.001), 其次为Aβ42/Aβ40和α-syn(AUC=0.865、0.795, 均P<0.01)。t-tau/Aβ42和Aβ42/Aβ40诊断AD的最佳临界值分别为0.509和0.072, α-syn诊断AD的最佳临界值为465 pg/mL。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40、α-syn和11C-PIB PET/CT显像诊断的灵敏度分别为80.0%(40/50)、76.0% (38/50)、74.0%(37/50)和78.0%(39/50), 前三者分别与后者联合诊断AD的灵敏度为96.0%(48/50)、94.0%(47/50)和94.0%(47/50), 均高于其单独诊断(χ2=5.316～7.440, 均P<0.05);t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像联合诊断的准确率均高于其单独诊断(93.9%对80.3%, 93.9%对77.2%), 且差异有统计学意义(χ2=5.469、7.439, 均P<0.05)。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像的SUVR有显著相关性(r=0.555、-0.451、0.445, 均P<0.01);t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像诊断一致性的Kappa值分别为0.769、0.623、0.587, 均P<0.001, 其中t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像诊断的一致性较好。结论 t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn均为理想的AD诊断标准, 结合11C-PIB PET/CT显像可提高对AD诊断的准确率。