地氟醚通过上调miR-29b表达减轻大鼠的心肌损伤

作者：李鹏; 陈丹丹; 徐乾; 彭晓红^*

来源：临床麻醉学杂志, 2021, 37(11): 1190-1194.

• 地氟醚
• 心肌梗死
• 微小RNA-29b
• 信号转导和转录激活因子3
• 心肌保护

目的探讨微小RNA-29b(miR-29b)在地氟醚处理减轻大鼠心肌梗死中的作用。方法成年雄性健康Wistar大鼠80只,10周龄,体重350～400 g,随机分为五组:假手术组(S组)、心肌梗死组(MI组)、地氟醚组(MD组)、空载AAV9组(MA组)和miR-29b沉默组(MR组),每组16只。S组仅分离冠状动脉不结扎,其余组均建立心肌梗死模型,S组和MI组造模前3 d经尾静脉注射磷酸缓冲液(PBS),MD组造模前3 d经尾静脉注射PBS,并于造模前30 min吸入5.9%地氟醚1 h,之后吸入1.3%地氟醚维持麻醉,MA组和MR组造模前3 d分别经尾静脉注射AAV9、AAV9-miR-29b-sponge,余同MD组。再灌注120 min后,采用Werstern blot法检测心肌组织转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白含量;RT-qPCR检测心肌组织miR-29b表达量;红四氮唑(TTC)和HE染色观察心肌梗死面积百分比和组织形态;TargetScan预测并用双荧光素酶实验验证miR-29b与STAT3的靶向关系。结果与S组比较,MI组STAT3、、p-STAT3、IL-1β、TNF-α蛋白相对含量明显升高,miR-29b相对表达量明显降低,心肌梗死面积百分比明显增大(P<0.05),心肌组织可见炎症浸润等损伤。与MI组比较,MD组STAT3、p-STAT3、IL-1β、TNF-α蛋白相对含量明显降低,miR-29b相对表达量明显升高,心肌梗死面积百分比明显减小(P<0.05),心肌组织损伤减轻。与MA组比较,MR组STAT3、p-STAT3、IL-1β、TNF-α蛋白相对含量明显升高,miR-29b相对表达量明显降低,心肌梗死面积百分比明显增大(P<0.05),心肌组织损伤加重。转染STAT3-3′UTR-WT、miR-29b mimics的心肌细胞荧光素酶活性明显弱于转染STAT3-3′UTR-WT、miR-29b NC的心肌细胞(P<0.05)。结论地氟醚处理可通过上调miR-29b表达,靶向抑制STAT3表达,抑制STAT3相关炎症反应,减轻大鼠心肌梗死损伤,发挥心肌保护作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属普爱医院