培美曲塞对非小细胞肺癌PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的影响及作用机制

作者：雷俊华^*; 许冠华; 曾江正; 黄芬; 何志恵; 卢彦达

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(10): 1007-1010.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.10.024

• 培美曲塞
• 非小细胞肺癌
• 厄洛替尼耐药
• 间质表皮转化因子
• 信号通道

目的研究培美曲塞对非小细胞肺癌(NSCLC) PC9/G2细胞厄洛替尼耐药间质表皮转化因子(c-Met)信号通道的抑制作用。方法选用厄洛替尼耐药的NSCLC PC9/G2细胞株,用噻唑蓝(MTT)比色法确定后续需要的培美曲塞浓度和培美曲塞对PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的逆转作用。将PC9/G2细胞株分为4组:厄洛替尼组(1. 0μmol·L-1厄洛替尼溶液200μL)、培美曲塞组(0. 45μmol·L-1培美曲塞溶液200μL)、联合组(0. 45μmol·L-1培美曲塞溶液100μL预处理30 min+0. 45μmol·L-1培美曲塞溶液100μL+1. 0μmol·L-1厄洛替尼溶液200μL)和对照组(加入完全改良杜氏伊格尔培养基培养液200μL),各组均处理48 h。用流式细胞仪检测各组PC9/G2细胞凋亡率,用免疫印迹法检测各组PC9/G2细胞c-Met、磷酸化c-Met(p-Met)相对表达量。结果培美曲塞后续实验浓度为0. 45μmol·L-1,预处理给药方式对PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的逆转倍数为17. 19倍。对照组、厄洛替尼组、培美曲塞组、联合组的PC9/G2细胞凋亡率分别为(2. 47±0. 14)%,(5. 63±0. 61)%,(9. 59±1. 06)%和(66. 28±6. 72)%,厄洛替尼组、培美曲塞组和联合组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05);这4组的c-Met相对表达量分别为(15. 30±2. 10)×10-2,(15. 10±1. 90)×10-2,(3. 10±0. 30)×10-2和(2. 80±0. 40)×10-2;这4组的p-Met相对表达量分别为(21. 10±2. 70)×10-2,(20. 80±2. 50)×10-2,(2. 60±0. 40)×10-2和(2. 20±0. 30)×10-2,培美曲塞组和联合组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论培美曲塞能有效抑制NSCLC PC9/G2细胞增殖,逆转PC9/G2细胞对厄洛替尼的耐药性并促进凋亡,其作用可能与抑制c-Met信号通道的相关蛋白激活有关。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 杭州市萧山区第一人民医院