罗格双胍对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究

作者：宋燚; 胡湘南; 孙文娟; 李小丽; 刘晓璐; 曾鸿芳; 周端方; 于晓萍; 刘旭; 何起臣; 万冰; 唐路红; 周维英^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(21): 2605-2609.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.21.019

• 罗格双胍
• 糖尿病大鼠
• 降糖作用
• 硫氧还原白互作蛋白(TXNIP)

目的 探讨罗格双胍(RZM)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠的降糖作用及降糖机制。方法 高脂高糖饲料喂养加一次性腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。普通饲料喂养大鼠作为正常组(生理盐水),建模成功的糖尿病大鼠分为模型组(生理盐水)、对照组(罗格列酮0.8 mg·kg-1+二甲双胍0.4 mg·kg-1)、RZM低剂量组(0.4 mg·kg-1)和RZM高剂量组(1.2 mg·kg-1),每组5只，灌胃给药，每天1次，连续给药6周。检测大鼠空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和糖化血红蛋白(HbA1c)。检测肝和肾组织重量，计算肝指数和肾指数。以蛋白质印迹法检测肝和胰腺组织中AMPK、p-AMPK及TXNIP蛋白表达，以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肝和胰腺组织中的TXNIP mRNA表达，以苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变，以酶联免疫吸附(ELISA)法检测肝糖原和胰腺胰岛素含量。结果 给药6周后，正常组、模型组、对照组、RZM低剂量组和RZM高剂量组FBG分别为(4.60±0.51),(19.44±2.63),(13.72±3.09),(15.66±2.08),(10.86±3.05)mmol·L-1;HbA1c分别为(3.43±0.17),(7.48±0.60),(6.80±0.32),(6.68±0.51),(6.02±0.23)mmol·L-1;肝指数分别为(2.26±0.12)%,(3.96±0.14)%,(3.56±0.24)%,(3.65±0.10)%,(3.35±0.35)%;肾指数分别为(0.56±0.02)%,(1.16±0.18)%,(0.84±0.09)%,(0.89±0.06)%,(0.83±0.12)%;肝糖原含量分别为(5.62±0.16),(5.23±0.26),(6.37±0.81),(5.41±0.63),(6.54±0.91)mg·g-1;胰腺胰岛素分泌分别为(1.36±0.03),(1.09±0.02),(1.00±0.10),(0.94±0.07),(1.30±0.02)mU·g-1。以上指标，模型组与正常组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);RZM低剂量组和RZM高剂量组与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 罗格双胍可通过AMPK/TXNIP信号通路促进肝糖原合成以及胰岛素分泌发挥降糖作用，降低糖尿病大鼠FBG、LDL、TG和HbA1c水平，缓解肝组织病变，改善肝肾肥大。

• 单位
  重庆医科大学