CYP2C19多态性对健康志愿者单剂量口服埃索美拉唑PK的影响

作者：黄旭; 孙国先; 沈怡雯; 张宏文; 谢利军; 陈娟; 刘晋; 刘云; 丁黎; 孙鲁宁^*; 王永庆^*

来源：药学与临床研究, 2019, 27(06): 421-477.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2019.06.005

• 埃索美拉唑
• 药代动力学
• 细胞色素P450 2C19
• 基因多态性

目的:研究细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性对中国健康受试者服用埃索美拉唑镁肠溶片后药物药代动力学的影响。方法:入组38名健康受试者,单剂量口服埃索美拉唑镁肠溶片40 mg,采集给药前后不同时间的血样,应用LC-MS/MS方法测定埃索美拉唑的血药浓度,计算药动学参数;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术,检测受试者基因位点CYP2C19*2(681G>A)和CYP2C19*3(636G>A),按基因型分组为快代谢组(EM)、中间代谢组(IM)和慢代谢组(PM),比较各代谢组药动学(PK)参数。结果:EM、IM和PM各组主要药代动力学参数分别为ρmax(957±324)、(1602±636)和(1835±15) ng·mL-1,tmax(2.2±0.6)、(2.3±1.0)和(3.0±0.5) h,t1/2(0.9±0.1)、(1.3±0.3)和(1.6±0.0) h,AUC0-12h(1656±548)、(4237±2339)和(5294±302) ng·h·mL-1,AUC0-∞(1657±548)、(4276±2397)和(5367±296) ng·h·mL-1;除tmax外,其余各组参数均有显著差异(P<0.05)。结论:CYP2C19基因多态性对埃索美拉唑药动学参数有显著影响。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院