含氨基酸结构的磺酰胺衍生物合成与生物活性

作者：董向涛; 杨昊楠; 卢子聪; 杨家强^*

来源：精细化工, 2023, 40(11): 2516-2521.

DOI：10.13550/j.jxhg.20230033

• 磺酰胺
• 氨基酸
• 膦酸酯
• 合成
• 抗菌活性
• 医药原料

采用分子杂交策略设计合成了15个氨基酸结构的磺酰胺衍生物，对其进行了抗菌活性评价。首先，苯磺酰氯与氨基酸反应制得了苯磺酰氨基酸（中间体Ⅰ）；然后，以芳香醛、亚磷酸酯、乙酸铵和三氟甲磺酸铝为原料，一锅法制得了α-氨基膦酸酯（中间体Ⅱ）；最后，中间体Ⅰ与Ⅱ缩合制得目标物。经1HNMR、13CNMR和MS确认结构。结果表明，该类化合物对大肠杆菌（E. coli）和耐氟喹诺酮大肠杆菌（FREC）活性最为显著。其中，化合物Ⅲb[{(2-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]、Ⅲc[{(4-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]、Ⅲh[{(2-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)异戊酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]和Ⅲm[{(苯基)[2-(苯基磺酰氨基)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]对E. coli的最小抑菌质量浓度（MIC）均为16μg/L，化合物Ⅲn[{(2-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]对E. coli的MIC为8μg/L，抗菌活性不低于对照药苯唑西林；化合物Ⅲb、Ⅲh、Ⅲm和Ⅲn对FREC的MIC分别为32、32、32和16μg/L，优于对照药苯唑西林和诺氟沙星。

• 单位
  遵义医科大学