摘要
目的观察艾塞那肽对同型半胱氨酸(Hcy)所诱导的内皮细胞氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在的机制。方法体外分离和培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),艾塞那肽预处理1h后,加入Hcy、艾塞那肽和/或exendin(9-39)共同孵育24h。利用激光共聚焦显微镜技术检测细胞内活性氧簇(ROS)和一氧化氮(NO)的水平,采用Western印迹检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和磷酸化eNOS(p-eNOS,Ser1177)的表达。结果与NC组相比,Hcy组的细胞内ROS水平平均增加54%,NO水平平均下降34%(P均<0.05);艾塞那肽不仅可逆转Hcy所致的细胞内ROS水平增高和NO水平降低,而且可依赖性上调p-eNOS的表达;胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体阻滞剂exendin(9-39)可消除部分艾塞那肽的上述效应。结论艾塞那肽可上调eNOS的磷酸化,并且对Hcy所致的内皮细胞氧化损伤具有保护作用,艾塞那肽的上述作用至少部分是GLP-1受体依赖性的。
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