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摘要
目的 通过在verubulin(1)结构中引入氨基磺酰胺基或氨基磺酸酯基，以发现活性更强的抗肿瘤衍生物。方法 通过将2、3与微管蛋白的复合晶体结构6BR1、5OSK进行叠合及分子对接，设计目标化合物4a和4b,经亲核取代、甲基化、还原和酰化4步反应合成，总合成收率分别为37%、44%,通过理化性质和光谱技术确证了结构；评价了化合物对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制活性和微管聚集抑制活性。结果 得到了2个新型的1结构衍生物4a和4b,MCF-7增殖抑制活性(GI50值分别为12.9±1.31、17.6±1.41 nmol·L-1)较1下降了2～3倍；微管聚集抑制活性(IC50值分别为4.16±0.14、25.7±2.19μmol·L-1)较1下降了4倍以上。结论 尽管设计化合物4a和4b抑制微管聚集活性较弱，但仍表现出较强的体外肿瘤细胞增殖抑制活性，可能得益于其类药性的改善。相关研究可为1及其衍生物的结构修饰提供借鉴。
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单位新疆医科大学第五附属医院
