摘要
目的应用基因芯片技术探讨甘草酸对大鼠肝星状细胞(HSC)转化生长因子(TGF)-β信号转导通路相关基因表达的作用。方法体外分离、培养大鼠HSC,分为对照组、TGF-β_1组(5ng/ml)、TGF-β_1(5ng/ml)+甘草酸(100μmol/L)组,10h后分别收集细胞抽提总RNA。应用针对于TGF-β/BMP信号转导通路的GEArray~(TM)Q基因芯片技术,筛选出甘草酸作用后HSC中TGF-β信号通路表达发生明显改变的相关基因。结果经TGF-β_1作用后上调,再经甘草酸作用后下凋的基因有16项。占16.7%(如Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7,α1Ⅲ型前胶原,α2Ⅰ型前胶原,纤溶酶原激活物抑制剂1);经TGF-β_1作用后下调,再经甘草酸作用后上调的基因有5项,占5.2%(如骨成型蛋白7,胰岛素生长因子结合蛋白3等);经TGF-β_1作用后上调,再经甘草酸作用后上调更显著的基因有2项,占2.1%(转化生长因子2型受体,转化生长因子受体3)。并用RT-PCR法验证了部分基因(Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7)mRNA的表达与基因芯片中变化趋势的一致性。结论甘草酸可能通过干预大鼠HSC中TGF-β信号通路,减少胶原合成,促进细胞外基质降解而发挥抗纤维化的分子机制。
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单位复旦大学附属中山医院