血管生成素1改善糖尿病大鼠肾脏缺氧状态的研究

作者：胡琳弘; 陈文佳; 白冰; 杨亦彬^*

来源：中国糖尿病杂志, 2019, 27(11): 842-851.

• 糖尿病肾脏疾病
• 缺氧
• 血管生成素1
• 低氧诱导因子1α

目的探讨血管生成素1(Ang-1)对糖尿病大鼠肾脏缺氧相关指标的影响。方法STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组、糖尿病Ang-1干预(AV)组及糖尿病空腺病毒(BV)组。AV组成模8周后单次注射Ad-Ang-1(3×108pfu/只),BV组成模8周后单次注射空白腺病毒载体(3×108pfu/只)。各组于12、16周末检测血糖、24 h尿蛋白(24 h UP)及肾皮质中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血红素加氧酶1(HO-1)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)的蛋白及基因水平,通过缺氧探针观察肾脏缺氧情况。结果与NC组比较,DM、AV、BV组血糖、24 h UP升高(P<0. 01),肾组织出现DKD病理改变,缺氧阳性染色范围扩大。AV组肾脏缺氧阳性染色面积低于DM组(P<0. 01)。DM、BV组HIF-1α、HO-1、PHD2的积分光密度值(IOD)高于NC组(P<0. 05);AV组HIF-1α、HO-1的IOD值高于DM、BV组(P<0. 05),PHD2的IOD值低于DM、BV组(P<0. 05)。DM、AV、BV组HIF-1α、HO-1蛋白表达较NC组升高(P<0. 05)。AV组HIF-1α、HO-112周时蛋白表达高于DM、BV组(P<0. 05)。DM、BV组PHD2蛋白表达较NC组升高(P<0. 05)。AV组16周PHD2蛋白表达低于BV组(P<0. 05)。DM、AV、BV组HIF-1α、HO-1蛋白在16周表达较12周降低(P<0. 05)。AV组HIF-1αmRNA表达较NC组升高(P<0. 05),AV组16周时HO-1mRNA表达均较NC组升高(P<0. 05)。DM、BV组PHD2 mRNA表达较NC组升高(P<0. 05)。结论糖尿病大鼠肾脏存在慢性缺氧,Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏缺氧状态,其机制可能与上调HIF-1α及HO-1表达、抑制PHD2表达相关。

• 单位
  遵义医学院附属医院