A型肉毒毒素对关节炎疼痛大鼠脊髓小胶质细胞活化及肿瘤坏死因子-α表达的影响

作者：史小娟; 初晓; 王琳; 石奇琳; 杨慧; 李铁山^*

来源：中华物理医学与康复杂志, 2020, 42(07): 594-600.

• A型肉毒毒素
• 关节炎
• 疼痛
• 小胶质细胞
• 肿瘤坏死因子-α

目的观察A型肉毒毒素(BTX-A)注射对佐剂性关节炎大鼠疼痛行为及脊髓小胶质细胞激活、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响, 并探讨BTX-A治疗佐剂性关节炎疼痛的可能机制。方法采用随机数字表法将60只清洁级雄性SD大鼠分为假手术组、完全弗氏佐剂组(模型组)和BTX-A组, 每组20只大鼠。除假手术组外, 其余2组均于左后肢踝关节腔注射50 μl CFA建立佐剂性关节炎疼痛模型, 假手术组大鼠关节腔内注射50 μl生理盐水作为对照。造模成功后假手术组和模型组大鼠左后肢踝关节腔注射20 μl生理盐水, BTX-A组大鼠注射20 μl 5 U BTX-A。于造模前1天、造模后第1, 3, 7, 14, 21天及给药后第1, 3, 7, 14天对各组大鼠机械痛阈和热痛阈进行测定;并于测试后取出相应时间点脊髓组织, 采用免疫蛋白印迹法、免疫荧光染色法检测离子钙接头蛋白(IBA-1)表达及IBA-1免疫阳性细胞(IBA-1-IR)数量;另采用ELISA法、实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脊髓水平TNF-α蛋白及TNF-α mRNA表达情况。结果与模型组比较, BTX-A组踝关节腔注射BTX-A后第3天时其机械痛撤足阈值及热痛阈潜伏期均明显增加, 直到注射后第14天时差异均具有统计学意义(P<0.01);脊髓水平IBA-1蛋白表达显著降低, IBA-1免疫阳性细胞数量明显下调(P<0.01);TNF-α蛋白及TNF-α mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结论 BTX-A可减轻CFA诱导的关节炎疼痛, 其镇痛机制可能与抑制脊髓小胶质细胞活化及TNF-α释放有关。

• 单位
  青岛市市立医院; 青岛大学附属医院