摘要
目的探讨低强度聚集超声(LIFU)对小鼠神经病理性疼痛(NP)的疗效, 以及对星形胶质细胞活化和促炎细胞因子表达的影响。方法选择36只雄性C57BL/6J小鼠, 并按随机数字的方法分为假手术(Sham)组、模型(CCI)组和治疗(CCI+LIFU)组, 各组12只。采用坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)的方法建立NP模型。CCI+LIFU组于术后第7 d给予前扣带回皮层(ACC)LIFU治疗, 分别于术前和术后3, 6, 12, 18, 24, 27 d测量各组小鼠患侧机械性缩爪反射阈值(MWT), 采用HE染色观察ACC脑区的病理形态学变化, 采用Western Blot和免疫荧光检测ACC脑区水通道蛋白4 (AQP4)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平, 采用酶联免疫吸附测定法检测ACC脑区促炎细胞因子IL-1β和TNF-α表达水平。结果与Sham组相比, CCI组小鼠于术后第3 d机械痛阈出现降低且维持到术后第27 d(均P<0.05);与CCI组相比, CCI+LIFU组小鼠机械痛阈于术后第24 d出现升高, 并在术后第24和第27 d显著高于CCI组(均P<0.05);LIFU刺激未对ACC脑区产生明显的病理改变;Western Blot和免疫荧光显示周围神经损伤后, ACC脑区AQP4和GFAP表达上调(均P<0.05), 而经LIFU治疗后ACC脑区AQP4和GFAP表达下调(均P<0.05);酶联免疫吸附测定显示周围神经损伤后, ACC脑区促炎细胞因子IL-1β和TNF-α表达量上调(均P<0.05), 而经LIFU治疗后IL-1β和TNF-α的表达量下调(均P<0.05)。结论 LIFU可有效缓解由CCI诱导的小鼠机械性痛敏症状, 其机制可能与抑制星形胶质细胞的活化及神经炎症反应相关。
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